Comprar difluzole

+

fluconazol Usos El fluconazol se usa para tratar las infecciones vaginales por levaduras. Funciona al detener el crecimiento de los tipos comunes de la candidiasis vaginal (hongos). Este medicamento pertenece a una clase de fármacos conocidos como antifúngicos azólicos. Cómo utilizar fluconazol Leer el prospecto antes de empezar a tomar el fluconazol y cada vez que renueve su receta. Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico. En Canadá, algunas marcas de este medicamento está disponible sin receta médica. Antes de tomar over-the-counter fluconazol, lea las instrucciones del producto y consulte con su médico si esta es su primera infección vaginal por levaduras. si esta es su segunda infección plazo de 2 meses, o si usted está considerando el tratamiento de una niña de 12 años de edad. Tome este medicamento por vía oral, generalmente en una sola dosis, con o sin alimentos a cualquier hora del día, o según las indicaciones de su médico. El efecto de este medicamento continúa durante varios días. Si su condición no mejora después de unos días o si empeora, o si cree tener un problema médico grave, busque atención médica de inmediato. Efectos secundarios Náusea. Diarrea. dolor de estómago. dolor de cabeza. o se puede producir mareos. Si cualquiera de estos efectos persiste o empeora, informe a su médico o farmacéutico. Si su médico le ha indicado usar este producto, recuerde que él o ella ha juzgado que el beneficio para usted es mayor que el riesgo de efectos secundarios. Muchas personas que utilizan el producto no tienen efectos secundarios graves. Busque atención médica de inmediato si alguno de estos efectos secundarios poco comunes pero graves: ritmo cardíaco acelerado / irregular. mareos intensos, desmayos. Este medicamento puede causar enfermedad hepática grave. Busque atención médica de inmediato si presenta cualquier signo de enfermedad hepática, incluyendo: dolor estomacal / abdominal, náuseas / vómitos persistentes. ojos / piel amarillentos. orina oscura, cansancio inusual. Una reacción alérgica muy grave a este medicamento. Sin embargo, busque atención médica de urgencia si nota cualquier síntoma de una reacción alérgica grave. incluyendo: erupción cutánea. picazón / inflamación (especialmente en cara / lengua / garganta), mareos intensos, dificultad para respirar. Esta no es una lista completa de posibles efectos secundarios. Si usted nota otros efectos no mencionados anteriormente, póngase en contacto con su médico o farmacéutico. Llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios. Puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088 o al www. fda. gov/medwatch. En Canadá - Llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios. Puede reportar efectos secundarios a Salud Canadá al 1-866-234-2345. precauciones Antes de tomar fluconazol, informe a su médico o farmacéutico si es alérgico a ella; o para otros antifúngicos azoles (como itraconazol ketoconazol.); o si tiene cualquier otra alergia. Este producto podría contener ingredientes inactivos que pueden causar reacciones alérgicas u otros problemas. Consulte a su farmacéutico para obtener más detalles. Antes de usar este medicamento, informe a su médico o farmacéutico acerca de su historial médico, especialmente acerca de: enfermedad hepática, enfermedad renal. El fluconazol puede causar una afección que afecta el ritmo cardíaco (prolongación del intervalo QT). Prolongación del intervalo QT rara vez puede provocar latidos cardíacos graves (potencialmente mortales) acelerados / irregulares y otros síntomas (por ejemplo, mareos intensos, desmayos) que requieren atención médica inmediata. El riesgo de prolongación del intervalo QT puede aumentar si sufre de ciertas afecciones médicas o si está tomando otros medicamentos que pueden causar prolongación del intervalo QT. Antes de usar fluconazol, informe a su médico o farmacéutico de todos los medicamentos que toma y si usted tiene cualquiera de las siguientes condiciones: ciertos problemas cardíacos (. Insuficiencia cardíaca latido cardíaco lento, prolongación del intervalo QT en el ECG), antecedentes familiares de ciertos problemas cardíacos (QT prolongación en el ECG, muerte súbita cardíaca). Los niveles bajos de potasio o magnesio en la sangre pueden aumentar su riesgo de prolongación del intervalo QT. Este riesgo puede aumentar si usa ciertos fármacos (como diuréticos / "píldoras de agua") o si tiene condiciones tales como sudoración intensa. diarrea o vómitos. Hable con su médico acerca del uso de fluconazol de forma segura. Aunque es poco frecuente, este medicamento puede causar mareos. No conducir, manejar maquinaria o realizar cualquier actividad que requiera estar alerta, hasta estar seguro de que puede realizar estas actividades sin peligro. Limite las bebidas alcohólicas. Antes de someterse a una cirugía, informe a su médico o dentista de todos los productos que usa (incluidos los medicamentos con o sin receta y los productos herbales). Los adultos mayores pueden ser más sensibles a los efectos secundarios de este medicamento, especialmente prolongación del intervalo QT (ver arriba). Durante el embarazo. este medicamento debe usarse sólo cuando sea realmente necesario. Discute los riesgos y beneficios con tu doctor. Los medicamentos aplicados en o alrededor de la vagina deben ser considerados antes de este medicamento. Las dosis diarias más altas de fluconazol (más que el tratamiento de dosis única para las infecciones vaginales por hongos) pueden dañar a un bebé nonato si se toma durante los primeros 3 meses de embarazo. Fluconazol pasa a la leche materna pero es poco probable que cause daño al lactante. Consulte a su médico antes de - ALIMENTADORES de mama. interacciones interacciones medicamentosas pueden cambiar la acción de sus medicamentos o aumentar su riesgo de sufrir efectos secundarios graves. Este documento no menciona todas las posibles interacciones entre medicamentos. Mantenga una lista de todos los productos que usa (incluidos los de prescripción / medicamentos sin receta y productos herbales) y compártala con su médico y farmacéutico. No empiece, suspenda ni cambie la dosificación de ningún medicamento sin la aprobación de su médico. Los productos que pueden interactuar con este medicamento incluyen: clopidogrel. Muchas drogas además de fluconazol pueden afectar el ritmo cardíaco (prolongación del intervalo QT), incluyendo pimozida, quinidina, antibióticos macrólidos (como la eritromicina), entre otros. El fluconazol puede retardar la eliminación de otros medicamentos de su organismo, lo que puede afectar la forma en que funcionan. Un ejemplo de los fármacos afectados es cisaprida, entre otros. Sobredosis Si se sospecha una sobredosis, póngase en contacto con un centro de control de intoxicaciones o la sala de emergencias de inmediato. residentes de EE. UU. pueden llamar a su centro local de control de envenenamiento al 1-800-222-1222. Los residentes de Canadá pueden llamar a un centro de control de intoxicaciones. Los síntomas de sobredosis pueden incluir alucinaciones, cambios mentales / anímicos. notas La falta de dosis Almacenamiento Mantener en una habitación a temperatura ambiente lejos de la luz y la humedad. No lo guarde en el cuarto de baño. Mantenga todos los medicamentos fuera del alcance de niños y mascotas. Lo hacen los medicamentos no en el inodoro o verter en el desagüe a menos que se lo indique. Deseche apropiadamente este producto cuando es vencido o que ya no se necesita. Consulte a su farmacéutico oa su compañía local de eliminación de residuos. Información de última revisión de abril de 2016. Derechos de autor (c) 2016 Primer Banco de Datos, Inc. imágenes Diflucan Descripción Diflucan Diflucan & registro; (Fluconazol), el primero de una nueva subclase de agentes antifúngicos de triazol sintéticos, en forma de comprimidos para administración oral, como un polvo para suspensión oral. El fluconazol se designa químicamente como 2,4-difluoro - y alfa;, y alfa; 1 bis (1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil) alcohol bencílico con una fórmula empírica de C 13 H 12 F 2 N 6 O y el peso molecular de 306,3. La fórmula estructural es: El fluconazol es un sólido cristalino blanco que es ligeramente soluble en agua y solución salina. Tablets Diflucan contienen 50, 100, 150, o 200 mg de fluconazol y los siguientes ingredientes inactivos: celulosa microcristalina, fosfato cálcico dibásico anhidro, povidona, croscarmelosa de sodio, FD & amp; C Rojo No. lago de tinte 40 de aluminio y estearato de magnesio. Diflucan para suspensión oral contiene 350 mg o 1400 mg de fluconazol y los siguientes ingredientes inactivos: sacarosa, dihidrato de citrato de sodio, ácido cítrico anhidro, benzoato de sodio, dióxido de titanio, dióxido de silicio coloidal, goma de xantano, y el sabor de naranja natural. Después de la reconstitución con 24 ml de agua destilada o agua purificada (USP), cada ml de suspensión reconstituida contiene 10 mg o 40 mg de fluconazol. Diflucan - Farmacología Clínica Farmacocinética y Metabolismo Las propiedades farmacocinéticas de fluconazol son la administración siguiente similares por las rutas intravenosas u orales. En voluntarios normales, la biodisponibilidad del fluconazol administrado por vía oral es más del 90% en comparación con la administración intravenosa. Bioequivalencia se estableció entre la tableta 100 mg y los puntos fuertes de la suspensión cuando se administra como una dosis única de 200 mg. Las concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) en voluntarios sanos en ayunas se producen entre 1 y 2 horas con un terminal de eliminación plasmática vida media de aproximadamente 30 horas (rango: 20 & ndash; 50 horas) después de la administración oral. En voluntarios sanos en ayunas, la administración de una única dosis oral de 400 mg de Diflucan (fluconazol) conduce a una Cmax media de 6,72 y micro; g / ml (rango: 04.12 a 08.08 y micro; g / ml) y después de una dosis oral única de 50 y ndash; 400 mg, las concentraciones plasmáticas de fluconazol y AUC (área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo) son proporcionales a la dosis. Los datos de AUC y Cmax de un estudio sobre el efecto de alimentos que implica la administración de Diflucan (fluconazol) tabletas a voluntarios sanos en ayunas y con una comida rica en grasas indican que la exposición a la droga no se ve afectada por los alimentos. Por lo tanto, Diflucan puede tomarse independientemente de las comidas. (Ver Dosis y administración). La administración de un único comprimido de 150 mg por vía oral de Diflucan (fluconazol) a diez mujeres en periodo de lactancia resultó en una Cmax media de 2,61 y micro; g / ml (rango: 1.57 a 3.65 y micro; g / ml). Las concentraciones en estado estacionario se alcanzan entre 5 & ndash; 10 días siguientes dosis orales de 50 y ndash; 400 mg administrados una vez al día. La administración de una dosis de carga (en el día 1) del doble de los resultados habituales diarias de dosis en las concentraciones plasmáticas cercanos a estado estacionario por el segundo día. El volumen aparente de distribución de fluconazol se aproxima a la del agua corporal total. unión a proteínas plasmáticas es baja (11 & ndash; 12%). Siguiendo cualquiera de las dosis orales simples o múltiples de hasta 14 días, fluconazol penetra en todos los fluidos corporales estudiados (ver tabla abajo). En voluntarios normales, las concentraciones de saliva de fluconazol fueron igual o ligeramente mayor que las concentraciones plasmáticas independientemente de la dosis, ruta, o la duración de la dosificación. En los pacientes con bronquiectasias, las concentraciones de esputo de fluconazol después de una sola dosis oral de 150 mg fueron iguales a las concentraciones plasmáticas, tanto a las 4 y 24 horas después de la dosis. En los pacientes con meningitis fúngica, las concentraciones de fluconazol en el líquido cefalorraquídeo son aproximadamente el 80% de las concentraciones plasmáticas correspondientes. A dosis de 150 mg de fluconazol oral única administrada a 27 pacientes penetrado en el tejido vaginal, lo que resulta en el tejido: relaciones de plasma que van desde 0,94 hasta 1,14 en los primeros 48 horas después de la dosificación. A dosis de 150 mg de fluconazol oral única administrada a 14 pacientes penetrado en el fluido vaginal, lo que resulta en el líquido: relaciones de plasma que van 0,36-0,71 sobre las primeras 72 horas después de la dosificación. Tejido o fluido Proporción de fluconazol tisular (Fluido) Concentración / de plasma * En voluntarios normales, el fluconazol se elimina principalmente por excreción renal, con aproximadamente el 80% de la dosis administrada que aparece en la orina como fármaco inalterado. Alrededor del 11% de la dosis se excreta en la orina en forma de metabolitos. La farmacocinética del fluconazol están marcadamente afectados por reducción de la función renal. Existe una relación inversa entre la vida media de eliminación y aclaramiento de creatinina. puede ser necesario reducir en pacientes con insuficiencia renal La dosis de Diflucan. (Ver Dosis y administración). Una sesión de hemodiálisis de 3 horas disminuye las concentraciones plasmáticas en aproximadamente un 50%. En voluntarios sanos, la administración Diflucan (dosis de 200 mg a 400 mg una vez al día durante 14 días) se asoció con efectos pequeños e inconsistentes sobre las concentraciones de testosterona, concentraciones de corticosteroides endógenos, y la respuesta del cortisol con ACTH estimulada. Farmacocinética en niños En los niños, se han comunicado los siguientes datos farmacocinéticos: 9 Meses & ndash; 13 años Single-Oral 2 mg / kg 9 Meses & ndash; 13 años Single-Oral 8 mg / kg Multiple IV 2 mg / kg Multiple IV 4 mg / kg Multiple IV 8 mg / kg Despeje corregido para el peso corporal no se vio afectado por la edad en estos estudios. La media de aclaramiento corporal en los adultos se informó a ser de 0,23 (17%) ml / min / kg. En los recién nacidos prematuros (edad gestacional de 26 a 29 semanas), la media (% CV) de espacio libre dentro de las 36 horas siguientes al nacimiento fue de 0.180 (35%, n = 7) ml / min / kg, lo que aumentó con el tiempo a una media de 0,218 ( 31%, N = 9) ml / min / kg seis días más tarde y 0,333 (56%, N = 4) ml / min / kg 12 días después. Del mismo modo, la vida media fue de 73,6 horas, que disminuyeron con el tiempo a una media de 53,2 horas seis días más tarde y 46,6 horas 12 días más tarde. Farmacocinética en ancianos Un estudio farmacocinético se llevó a cabo en 22 sujetos, de 65 años de edad o mayores que recibieron una sola dosis oral de 50 mg de fluconazol. Diez de estos pacientes estaban recibiendo concomitantemente diuréticos. La Cmax fue de 1,54 mcg / ml y se produjo a las 1,3 horas después de la dosis. La AUC media fue de 76,4 y plusmn; 20,3 mcg ∙ h / ml, y la media de la vida media terminal fue de 46,2 horas. Estos valores de los parámetros farmacocinéticos son más altos que los valores reportados para los análogos voluntarios varones jóvenes normales. La administración concomitante de diuréticos no alteró significativamente el AUC o Cmáx. Además, el aclaramiento de creatinina (74 ml / min), el porcentaje de fármaco recupera sin cambios en la orina (0 & ndash; 24 h, 22%), y las estimaciones de fluconazol renales de despacho (0,124 ml / min / kg) para las personas mayores fueron generalmente más bajos que las de los voluntarios más jóvenes. Por lo tanto, la alteración de la disposición fluconazol en los ancianos parece estar relacionado con la reducción de la función renal característica de este grupo. Una parcela de eliminación terminal media de la vida de cada sujeto en comparación con el aclaramiento de creatinina en comparación con la vida media predicha y ndash; curva de aclaramiento de creatinina deriva de sujetos normales y sujetos con diferentes grados de insuficiencia renal indicó que 21 de los 22 sujetos cayeron dentro del límite de confianza del 95% de la vida media y ndash predicho; curvas de aclaramiento de creatinina. Estos resultados son consistentes con la hipótesis de que los valores más altos para los parámetros farmacocinéticos observados en los sujetos de edad avanzada en comparación con voluntarios varones jóvenes normales son debido a la disminución de la función renal que se espera en los ancianos. Los estudios de interacción de fármacos Los anticonceptivos orales se administraron como una dosis única, tanto antes como después de la administración oral de Diflucan 50 mg una vez al día durante 10 días en 10 mujeres sanas. No hubo diferencia significativa en etinil estradiol o levonorgestrel AUC después de la administración de 50 mg de Diflucan. La media de aumento en el AUC de etinilestradiol fue del 6% (rango: & ndash 47; 108%) y el AUC levonorgestrel incrementó 17% ​​(rango: & ndash 33; a la 141%). En un segundo estudio, veinticinco mujeres normales recibieron dosis diarias de 200 mg, comprimidos de ambos Diflucan o placebo durante dos períodos, de diez días. Los ciclos de tratamiento fueron un mes de diferencia con todos los sujetos que recibieron Diflucan durante un ciclo y el placebo durante la otra. El orden de tratamiento del estudio era aleatorio. Las dosis únicas de una tableta de anticonceptivos orales que contengan levonorgestrel y etinil estradiol se administró en el día final del tratamiento (día 10) de ambos ciclos. Tras la administración de 200 mg de Diflucan, el incremento porcentual media de AUC de levonorgestrel en comparación con el placebo fue del 25% (rango: & ndash, 12 a 82%) y el aumento del porcentaje medio de etinil estradiol en comparación con el placebo fue del 38% (rango: & ndash ; 11 hasta 101%). Ambos de estos incrementos fueron estadísticamente significativamente diferente del placebo. Un tercer estudio evaluó la posible interacción de dosis única semanal de fluconazol 300 mg a 21 mujeres normales tomando un anticonceptivo oral que contiene etinilestradiol y noretindrona. En este controlado con placebo, doble ciego, de dos vías de estudio cruzado aleatorizado llevado a cabo durante tres ciclos de tratamiento anticonceptivo oral, la dosificación fluconazol dio lugar a pequeños aumentos en las AUC promedio de etinil estradiol y noretindrona comparación con la administración de placebo similar. Las AUC promedio de etinil estradiol y noretindrona aumentaron en un 24% (95% intervalo de C. I.: 18 y ndash; 31%) y 13% (95% intervalo de C. I.: 8 & ndash; 18%), respectivamente, en comparación con el placebo. tratamiento con fluconazol no causó una disminución de la AUC de etinil estradiol de cualquier sujeto individual en este estudio en comparación con la dosificación placebo. Los valores de AUC individuales de noretindrona disminuyó muy ligeramente (& lt; 5%) en 3 de los 21 sujetos después del tratamiento con fluconazol. Diflucan 100 mg se administró como una dosis única oral sola y dos horas después de una dosis única de cimetidina 400 mg a seis voluntarios sanos de sexo masculino. Después de la administración de cimetidina, hubo una disminución significativa en el fluconazol AUC y Cmax. Hubo una media y plusmn; SD disminución en el fluconazol AUC de 13% y plusmn; 11% (rango: & ndash; 3,4 a & ndash; 31%) y la Cmax disminuyó un 19% y plusmn; 14% (rango: & ndash; 5 a & ndash; 40%). Sin embargo, la administración de cimetidina 600 mg a 900 mg por vía intravenosa durante un periodo de cuatro horas (desde una hora antes o 3 horas después de una dosis oral única de Diflucan 200 mg) no afectó la biodisponibilidad o la farmacocinética del fluconazol en 24 voluntarios varones sanos . La administración de Maalox & registro; (20 ml) a 14 voluntarios varones normales inmediatamente antes de una dosis única de Diflucan 100 mg no tuvo efecto en la absorción o eliminación de fluconazol. La administración oral concomitante de 100 mg Diflucan y 50 mg de hidroclorotiazida durante 10 días en 13 voluntarios normales resultó en un aumento significativo de fluconazol AUC y Cmax en comparación con Diflucan administrado solo. Hubo una media y plusmn; SD aumento en el AUC y la Cmáx de fluconazol 45% y plusmn; 31% (rango: entre 19 y 114%) y el 43% y el plusmn; 31% (rango: entre 19 y 122%), respectivamente. Estos cambios se atribuyen a una media y plusmn; SD reducción en el aclaramiento renal del 30% y plusmn; 12% (rango: & ndash; 10 a & ndash; 50%). La administración de una dosis única de 200 mg por vía oral de Diflucan después de 15 días de rifampicina se administra como 600 mg al día en ocho voluntarios varones sanos dio como resultado una disminución significativa de fluconazol AUC y un aumento significativo en el aclaramiento oral aparente de fluconazol. Hubo una media y plusmn; reducción SD fluconazol AUC del 23% y plusmn; 9% (rango: & ndash; 13 a & ndash; 42%). aclaramiento oral aparente de fluconazol aumentó un 32% y plusmn; 17% (rango: entre 16 y 72%). Fluconazol vida media disminuyó de 33,4 y plusmn; 4,4 horas a 26,8 y plusmn; 3.9 horas. (Ver Precauciones). Hubo un aumento significativo en la respuesta de tiempo de protrombina (área bajo la curva de protrombina en tiempo tiempo) después de una sola dosis de warfarina (15 mg) administrado a 13 voluntarios varones normales siguiente orales Diflucan 200 mg administrados al día durante 14 días en comparación con la administración de warfarina sola. Hubo una media y plusmn; aumento SD en la respuesta de tiempo de protrombina (área bajo la curva de protrombina en tiempo tiempo) de 7% y plusmn; 4% (rango: & ndash; 2 al 13%). (Ver Precauciones.) Media está basada en datos de 12 sujetos como uno de los 13 sujetos experimentaron un aumento de 2 veces en su respuesta el tiempo de protrombina. Fenitoína AUC se determinó después de 4 días de dosificación fenitoína (200 mg al día, por vía oral durante 3 días, seguido de 250 mg por vía intravenosa para una dosis), con y sin la administración de fluconazol (oral Diflucan 200 mg al día durante 16 días) en 10 masculino normal voluntarios. Hubo un aumento significativo en el AUC de fenitoína. La media y plusmn; SD aumento en el AUC de fenitoína fue del 88% y plusmn; 68% (rango: entre 16 y 247%). La magnitud absoluta de esta interacción es desconocido debido a la disposición intrínsecamente no lineal de la fenitoína. (Ver Precauciones). AUC ciclosporina y Cmax se determinaron antes y después de la administración de fluconazol 200 mg al día durante 14 días en ocho pacientes con trasplante renal que habían estado en tratamiento con ciclosporina durante al menos 6 meses y en una dosis de ciclosporina estable durante al menos 6 semanas. Hubo un aumento significativo en la ciclosporina AUC, Cmax, Cmin (concentración de 24 horas), y una reducción significativa en el aclaramiento oral aparente después de la administración de fluconazol. La media y plusmn; SD aumento en el AUC fue del 92% y plusmn; 43% (rango: 18 hasta 147%). La Cmáx aumentó un 60% y plusmn; 48% (rango: & ndash 5; 133%). La Cmin aumentó un 157% y plusmn; 96% (rango: 33 a la del 360%). El aclaramiento oral aparente se redujo un 45% y plusmn; 15% (rango: & ndash; 15 a & ndash; 60%). (Ver Precauciones). concentraciones de zidovudina en plasma se determinaron en dos ocasiones (antes y siguientes fluconazol 200 mg al día durante 15 días) en 13 voluntarios con SIDA o ARC que estaban en una dosis de zidovudina estable durante al menos dos semanas. Hubo un aumento significativo en el AUC de zidovudina tras la administración de fluconazol. La media y plusmn; SD aumento en el AUC fue de 20% y plusmn; 32% (rango: & ndash 27; 104%). El metabolito, GZDV, a la proporción de fármaco original se redujo significativamente después de la administración de fluconazol, de 7,6 y plusmn; 03.06 a 05.07 y plusmn; 2.2. La farmacocinética de la teofilina se determinaron a partir de una sola dosis intravenosa de aminofilina (6 mg / kg) antes y después de la administración oral de fluconazol 200 mg al día durante 14 días en 16 voluntarios varones normales. Hubo un aumento significativo en el AUC de teofilina, Cmax, y la vida media con la correspondiente disminución en el aclaramiento. La media y plusmn; AUC teofilina SD aumentó un 21% y plusmn; 16% (rango: & ndash 5; 48%). La Cmáx aumentó un 13% y plusmn; 17% (rango: & ndash, 13 a 40%). aclaramiento de la teofilina se redujo un 16% y plusmn; 11% (rango: & ndash 32; a 5%). La vida media de la teofilina aumentó de 6,6 y plusmn; 1,7 horas a 7,9 y plusmn; 1,5 horas. (Ver Precauciones). Seis voluntarios sanos recibieron terfenadina 60 mg dos veces durante 15 días. Fluconazol 200 mg se administró diariamente desde los días 9 al 15 de fluconazol no afectó a las concentraciones plasmáticas de terfenadina. metabolito ácido terfenadina AUC aumentó un 36% y plusmn; 36% (rango: 7-102%) del día 8 a día 15 con la administración concomitante de fluconazol. No hubo ningún cambio en la repolarización cardiaca medida por intervalos QTc Holter. Otro estudio en un 400 mg y 800 mg dosis diaria de fluconazol demostró que Diflucan tomada en dosis de 400 mg por día o superior aumenta de manera significativa los niveles plasmáticos de terfenadina cuando se toma de forma concomitante. (Ver contraindicaciones y precauciones). Aunque no se ha estudiado in vitro o in vivo. la administración concomitante de fluconazol con quinidina puede resultar en la inhibición del metabolismo de la quinidina. El uso de quinidina se ha asociado con la prolongación del intervalo QT y raros casos de torsades de pointes. La coadministración de fluconazol y quinidina está contraindicada. (Ver contraindicaciones y precauciones). Los efectos de fluconazol sobre la farmacocinética de los agentes hipoglucemiantes orales sulfonilurea tolbutamida, glipizida, gliburida y se evaluaron en tres estudios controlados con placebo en voluntarios normales. Todos los sujetos recibieron la sulfonilurea sola como una sola dosis y de nuevo como una dosis única después de la administración de Diflucan 100 mg al día durante 7 días. En estos tres estudios, 22/46 (47,8%) de los pacientes tratados con Diflucan y 9/22 (40,1%) de los pacientes tratados con placebo síntomas compatibles con hipoglucemia experimentados. (Ver Precauciones). tolbutamida En 13 voluntarios varones normales, no hubo aumento significativo de la tolbutamida (500 mg en dosis única) AUC y Cmax tras la administración de fluconazol. Hubo una media y plusmn; SD aumento del AUC del 26% tolbutamida y plusmn; 9% (rango: 12 a 39%). Tolbutamida Cmáx aumentó un 11% y plusmn; 9% (rango: & ndash; 6 a 27%). (Ver Precauciones). glipizida El AUC y Cmax de glipizida (dosis de 2,5 mg individual) aumentaron significativamente tras la administración de fluconazol en 13 voluntarios varones normales. Hubo una media y plusmn; SD aumento del AUC del 49% y plusmn; 13% (rango: 27 a 73%) y un aumento de la Cmax de 19% y plusmn; 23% (rango: & ndash 11; 79%). (Ver Precauciones). gliburida El AUC y Cmáx de gliburida (5 mg dosis única) aumentaron significativamente tras la administración de fluconazol en 20 voluntarios varones normales. Hubo una media y plusmn; SD aumento del AUC del 44% y plusmn; 29% (rango: & ndash 13; 115%) y la Cmax aumentaron un 19% y plusmn; 19% (rango: & ndash 23; 62%). Cinco sujetos obligados a la glucosa oral tras la ingestión de gliburida después de 7 días de administración de fluconazol. (Ver Precauciones). Ha habido informes publicados que existe una interacción cuando fluconazol se administra de forma concomitante con rifabutina, lo que lleva a un aumento de los niveles séricos de rifabutina. (Ver Precauciones). Ha habido informes publicados que existe una interacción cuando fluconazol se administra concomitantemente con tacrolimus, lo que lleva a un aumento de los niveles séricos de tacrolimus. (Ver Precauciones). A, aleatorizado, estudio de dosis múltiples controlado por placebo examinó la posible interacción de fluconazol con cisaprida. Dos grupos de 10 sujetos normales se les administró fluconazol 200 mg al día o placebo. Cisaprida 20 mg cuatro veces al día se inició después de 7 días de tratamiento con fluconazol o placebo. Tras una dosis única de fluconazol, hubo un aumento del 101% en el AUC cisaprida y un aumento del 91% en la Cmax cisaprida. Después de múltiples dosis de fluconazol, hubo un aumento del 192% en el AUC cisaprida y un aumento del 154% en la Cmax cisaprida. El fluconazol se incrementó significativamente el intervalo QTc en sujetos que recibieron cisaprida 20 mg cuatro veces al día durante 5 días. (Ver contraindicaciones y precauciones). El efecto de fluconazol sobre la farmacocinética y la farmacodinámica de midazolam se examinó en un estudio aleatorio cruzado en 12 voluntarios. En el estudio, los sujetos ingirieron un placebo o 400 mg de fluconazol en el día 1 seguido de 200 mg diariamente desde el día 2 al día 6. Además, una dosis de 7,5 mg de midazolam se ingieren por vía oral en el primer día, 0,05 mg / kg se administró intravenosamente en el cuarto día, y 7,5 mg por vía oral en el sexto día. Fluconazol redujo el aclaramiento de midazolam IV en un 51%. En el primer día de la administración, fluconazol aumentó el AUC de midazolam y la Cmáx en un 259% y 150%, respectivamente. En el sexto día de la administración, fluconazol aumentó el AUC de midazolam y la Cmáx en un 259% y 74%, respectivamente. Los efectos psicomotores de midazolam se incrementó significativamente después de la administración oral de midazolam, pero no afectaron significativamente después de midazolam intravenoso. Una segunda, con doble simulación, aleatorizado, controlado con placebo, estudio cruzado en tres fases se realizó para determinar el efecto de la vía de administración de fluconazol en la interacción entre el fluconazol y midazolam. En cada fase, los sujetos se les dio oral de fluconazol 400 mg y solución salina intravenosa; placebo oral y fluconazol por vía intravenosa 400 mg; y placebo oral y solución salina IV. Una dosis oral de 7,5 mg de midazolam se ingiere después de fluconazol / placebo. El AUC y Cmax de midazolam fueron significativamente más altos después de la administración por vía oral de fluconazol IV. fluconazol oral aumenta el AUC de midazolam y la Cmáx en un 272% y 129%, respectivamente. IV fluconazol aumentó el AUC y Cmax de midazolam un 244% y 79%, respectivamente. Tanto fluconazol oral y IV aumentó los efectos farmacodinámicos de midazolam. (Ver Precauciones). Un estudio abierto, de tres vías estudio cruzado aleatorizado en 18 sujetos sanos evaluó el efecto de una sola 800 mg dosis oral de fluconazol sobre la farmacocinética de una sola dosis oral de 1200 mg de azitromicina, así como los efectos de la azitromicina sobre la farmacocinética de fluconazol. No hubo interacción farmacocinética significativa entre el fluconazol y la azitromicina. El voriconazol es un sustrato para ambas isoenzimas CYP2C9 y CYP3A4. La administración concomitante de voriconazol oral (400 mg cada 12 horas durante 1 día, luego 200 mg cada 12 horas durante 2,5 días) y fluconazol oral (400 mg el día 1, a continuación, 200 mg cada 24 horas durante 4 días) a 6 sujetos sanos de sexo masculino resultó en un aumento de la Cmax y el AUC y la tau; de voriconazol en un promedio de 57% (IC del 90%: 20%, 107%) y 79% (IC del 90%: 40%, 128%), respectivamente. En un estudio de seguimiento clínico con 8 sujetos sanos de sexo masculino, la reducción de la dosis y / o frecuencia de voriconazol y fluconazol no eliminar o disminuir este efecto. No se recomienda la administración concomitante de voriconazol y fluconazol en cualquier dosis. Se recomienda una estrecha monitorización de las reacciones adversas relacionadas con voriconazol si se utiliza voriconazol secuencialmente después de fluconazol, en especial dentro de las 24 h de la última dosis de fluconazol. (Ver Precauciones) La administración conjunta de fluconazol (400 mg el día 1 y 200 mg una vez al día durante 6 días [Días 2 & ndash; 7]) y tofacitinib (30 mg en dosis única el día 5) en sujetos sanos como resultado un aumento medio tofacitinib valores de AUC y Cmax de aproximadamente el 79% (IC del 90%: 64% y el ndash; 96%) y 27% (IC del 90%: 12% y el ndash; 44%), respectivamente, en comparación con la administración de tofacitinib solo. (Ver Precauciones) Microbiología Mecanismo de acción El fluconazol es un inhibidor altamente selectivo de hongos citocromo P450 lanosterol enzima dependiente de 14- y alfa; - demethylase. Esto funciona de la enzima para convertir lanosterol a ergosterol. La consiguiente pérdida de esteroles normales se correlaciona con la acumulación de 14- y alfa; - metil esteroles en los hongos y puede ser responsable de la actividad fungistática de fluconazol. desmetilación de células de mamíferos es mucho menos sensible a la inhibición fluconazol. resistencia Fluconazole puede surgir de una modificación en la calidad o cantidad de la enzima diana (lanosterol 14-alfa y; - demethylase), la reducción del acceso a la diana de fármaco, o alguna combinación de estos mecanismos. Las mutaciones puntuales en el gen que codifica (ERG11) para la enzima diana de plomo a un objetivo alterada con una afinidad disminuida por azoles. La sobreexpresión de ERG11 resulta en la producción de altas concentraciones de la enzima diana, creando la necesidad de concentraciones de fármaco más altas intracelulares para inhibir todas las moléculas de enzima en la célula. El segundo mecanismo importante de resistencia a los fármacos implica expulsión activa de fluconazol fuera de la célula a través de la activación de dos tipos de transportadores de flujo de salida a múltiples fármacos; los principales facilitadores (codificadas por genes MDR) y las de la superfamilia de casete de unión a ATP (codificada por genes de CDR). La regulación positiva del gen MDR conduce a la resistencia a fluconazol, mientras que, la regulación positiva de genes CDR puede conducir a la resistencia a múltiples azoles. Resistencia en Candida glabrata por lo general incluye la regulación positiva de genes de CDR derivadas de la resistencia a múltiples azoles. Para un aislado en el que el MIC se clasifica como intermedio (16 a 32 y micro; g / ml), se recomienda la dosis más alta fluconazol. Candida krusei debe ser considerado para ser resistentes a fluconazol. Resistencia en C. krusei parece estar mediada por la disminución de la sensibilidad de la enzima diana a la inhibición por el agente. Ha habido informes de casos de superinfección con las especies de Candida distintas de C. albicans. que no son a menudo inherentemente susceptibles a Diflucan (por ejemplo, Candida krusei). Tales casos pueden requerir terapia antifúngica alternativa. Actividad in vitro como en infecciones clínicas El fluconazol se ha demostrado ser activo contra la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos tanto in vitro como en infecciones clínicas. Candida albicans Candida glabrata (Muchas cepas son de sensibilidad intermedia) 1 Candida parapsilosis Candida tropicalis Cryptococcus neoformans Se dispone de los siguientes datos in vitro, pero su importancia clínica es desconocida. exposiciones fluconazol en concentraciones in vitro inhibitorias mínimas (valores MIC) de 8 & micro; g / ml o menos contra la mayoría (& ge; 90%) de las cepas de los siguientes microorganismos, sin embargo, la seguridad y la eficacia de fluconazol en el tratamiento de infecciones clínicas debidas a estos microorganismos no se han establecido en los ensayos adecuados y bien controlados. Candida dubliniensis Candida guilliermondii Candida kefyr Candida lusitaniae Candida krusei debe ser considerado para ser resistentes a fluconazol. Resistencia en C. krusei parece estar mediada por la disminución de la sensibilidad de la enzima diana a la inhibición por el agente. Ha habido informes de casos de superinfección con las especies de Candida distintas de C. albicans, que no son inherentemente susceptibles a menudo Diflucan (por ejemplo, Candida krusei). Tales casos pueden requerir terapia antifúngica alternativa. 1 * En la mayoría de los estudios, fluconazol MIC 90 valores contra C. glabrata estaban por encima del punto de interrupción susceptibles (& ge; 16 y micro; g / ml). Resistencia en Candida glabrata por lo general incluye la regulación positiva de genes de CDR derivadas de la resistencia a múltiples azoles. Para un aislado donde el MIC se clasifica como intermedia (16 a 32 & micro; g / ml, véase la Tabla 1), se recomienda la dosis más alta (véase Dosis y vía de administración). Para cepas resistentes, se recomienda una terapia alternativa. Métodos de ensayo de susceptibilidad Cryptococcus neoformans y hongos filamentosos No hay criterios de interpretación se han establecido para Cryptococcus neoformans y hongos filamentosos. Las especies de Candida Las técnicas de dilución de caldo Los métodos cuantitativos se utilizan para determinar las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) antifúngicos. Estos micrófonos proporcionan estimaciones de la susceptibilidad de Candida spp. a los agentes antifúngicos. MICs deben determinarse utilizando un procedimiento normalizado. Los procedimientos estandarizados se basan en un método de dilución (caldo) 1 con concentraciones de inóculo estandarizado de polvo de fluconazol. Los valores de CIM deben ser interpretados de acuerdo con los criterios establecidos en la Tabla 1. Las técnicas de difusión Los métodos cualitativos que requieren la medición de diámetros de zona también proporcionan estimaciones reproducibles de la susceptibilidad de Candida spp. a un agente antifúngico. Un tal procedimiento estandarizado 2 requiere el uso de concentraciones de inóculo estandarizados. Este procedimiento utiliza discos de papel impregnados con 25 y micro; g de fluconazol para probar la susceptibilidad de levaduras a fluconazol. los criterios de interpretación de difusión en disco también se proporcionan en la Tabla 1. Tabla 1: Susceptibilidad criterios de interpretación para fluconazol contra especies de Candida La dilución de caldo a las 48 horas (MIC adentro y micro; g / ml) La difusión de disco a las 24 horas (Zona Diámetros en mm) Un informe de Susceptible (S) indica que el fármaco antimicrobiano es probable de inhibir el crecimiento del microorganismo si el medicamento antimicrobiano alcanza la concentración generalmente alcanzable en el sitio de la infección. Un informe del intermedio (I) indica que una infección producida por el aislado puede ser tratado adecuadamente en los sitios del cuerpo donde la droga se concentra fisiológicamente o cuando se utiliza una alta dosis de droga. Un informe de Resistente (R) indica que el compuesto antimicrobiano no es probable que inhiben el crecimiento del patógeno si el fármaco antimicrobiano alcanza las concentraciones alcanzadas generalmente en el sitio de la infección; otra terapia debe ser seleccionado. procedimientos de ensayo de susceptibilidad estandarizados requieren el uso de organismos de control de calidad para el control de los aspectos técnicos de los procedimientos de prueba. fluconazol en polvo estandarizado y 25 y micro; g discos deben proporcionar la siguiente gama de valores indicados en la Tabla 2. NOTA: microorganismos de control de calidad son cepas específicas de organismos con propiedades biológicas intrínsecas relativas a los mecanismos de resistencia y su expresión genética dentro de los hongos; las cepas específicas utilizadas para el control microbiológico no son clínicamente significativos. Estudios clínicos Contraindicaciones advertencias precauciones General Interacciones con la drogas El embarazo Embarazo Categoría C Embarazo categoría D Las madres lactantes uso pediátrico (Ver Dosis y administración). uso geriátrico Otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes. Reacciones adversas La mayoría de los efectos secundarios observados fueron leves a moderados en gravedad. Experiencia post-comercialización (Ver Precauciones). Gastrointestinal. La sobredosis Administración Proteja contra la congelación. Proteja contra la congelación. Referencias Comezón rojez Tomar Diflucan por vía oral con o sin comida. dolor de cabeza Diarrea mareo dolor de estómago tos; sibilancias; fiebre; resfriado; Si desea más información, hable con su médico.